Data Preformulasi Pelengkap

Data Penting Lainnya

Studi produk inovator/kompetitor yaitu studi mengenai produk inovator/kompetitor yg beredar di pasaran.

Informasi Penting Dalam Data Preformulasi

Pertimbangan Stabilitas Kimia

Pertimbangan Sifat Fisika Kimia (Disolusi/ Kelarutan)

Faktor Yang Mempengaruhi

Sifat Fisiko Kimia Obat :

Konstanta Disosiasi & pH

Kebanyakan obat merupakan asam atau basa lemah dan karakter ioniknya berpengaruh penting pada proses transfer melalui sel membran

Obat berpenetrasi melewati barier membran (membran biologi umumnya bersifat lipofil) dalam bentuk molekul tidak terdisosiasi

Konstanta disosiasi merupakan parameter absorbsi obat yang diperlukan untuk penelitian stabilitas dan solubiltas obat dalam larutan

Konsentrasi ion dari obat berupa asam lemah (misal asetosal) meningkat dengan peningkatan pH media air.

Sebaliknya Konsentrasi molekul dari obat berupa asam lemah (misal alkaloid) meningkat dengan peningkatan pH media air.

Sehingga asam lemah lebih banyak diabsorpsi pada suasana asam (di lambung, pH 1-3), sedangkan basa lemah lebih banyak diabsorpsi di usus (pH 6-8).

Sehingga faktor pka dan pH ini menentukan tujuan target obat akan diabsorpsi di usus atau di lambung.

pH perlu diperhatikan mengingat pH yang tidak tepat dapat : berpengaruh terutama pada darah tubu, berpengaruh pada kestabilan obat, berpengaruh pada wadah terutama wadah gelas, plastik, dan tutup karet.

Kelarutan atau solubilitas adalah kemampuan suatu zat kimia tertentu, zat terlarut (solute), untuk larut dalam suatu pelarut (solvent).

Kelarutan dinyatakan dalam jumlah maksimum zat terlarut yang larut dalam suatu pelarut pada kesetimbangan.

 Kelarutan suatu zat aktif obat menentukan kemanjuran terapi dalam menghasilkan efek terapeutik. Senyawasenyawa yang tidak larut seringkali menunjukkan absorbsi yang tidak sempurna atau tidak menentu.

Kemampuan berinteraksi antara solut dan solven sangat tergantung pada sifat solut maupun sifat solven, yang dipengaruhi efek kimia maupun struktur.

Kelarutan suatu zat juga bergantung pada struktur molekulnya seperti perbandingan gugus polar dan gugus non polar dari molekul. Semakin panjang rantai non polar dari alkohol alifatis, semakin kecil kelarutannya.

Kelarutan zat terlarut dalam pelarut juga dipengaruhi oleh polaritas atau momen dipol pelarut.

Pelarut-pelarut polar dapat  melarutkan senyawa-senyawa ionik serta senyawa-senyawa polar lainnya.

Menentukan kecepatan disolusi intrinsik obat pada rentang pH cairan fisiologis sangat penting karena dapat digunakan untuk memprediksi absorbsi dan sifat fisikokimia

Uji disolusi menggunakan  media cair yang dibuat kondisinya sama dengan pH cairan fisiologis tubuh

Koefisien partisi zat sangat menentukan kelarutan obat dalam membran biologis (lemak dan air) untuk menghasilkan respon klinik. Berhubungan dengan proses absorpsi. Proses absorpsi ini dipengaruhi oleh banyak faktor namun biasanya sesuai dengan kelarutan obat dalam lemak.

Oleh karena itu, absorpsi molekul yang tidak terionisasi dipermudah karena molekul ini jauh lebih larut lemak daripada molekul-molekul terionisasi.

Contoh untuk asam lemah misalnya aspirin yang tidak terionisasi dalam HCl (asam lambung).

Berbagai Sifat Fisika Kima, dan biofarmasetis senyawa obat dpengaruhi oleh distribusi ukuran dan bentuk partikel.

Ex. Bioavailibility griseopulvin dan fenasetin berkorelasi dengan distribusi ukuran partikel

Ukuran partikel juga berperanan dalam homogenitas senyawa aktif tablet.

Jika perbedaan ukuran partikel antara bahan aktif dan eksipien–eksipien terlalu besar , maka akan mudah mengalami pemishan (demixing ) selama proses produksi.

 Partikel yang terlalu halus (finely) : efek electrostatik dan sifat alir rendah.

Stabilitas dan reaktivitas : fine particle lebih sensitif terpapar oksigen, panas, cahaya, lembab dan interaksi dg eksipien

Karakteristik ukuran dan bentuk partikel dapat ditentukan melalui evaluasi dengan mikroskop elektron, optik, atau dengan alat polarisasi yang dapat membuat foto bentuk dan ukuran partikel.

Ukuran partikel terbukti mempengaruhi profil absorbsi.

Kristalinitas

Kristalinitas dan struktur internal kristal bahan aktif dapat mempengaruhi sifat fisiko kimia dan fisikomekanik, mulai dari sifat aliran sampai stabilitas kimia.

Bentuk luar kristal dapat berupa bentuk plat, spatula jarum, tabular, dan prismatik, sedangkan struktur internal ditunjukkan dengan susunan molekuler.

Perubahan struktur internal akan menyebabkan perubahan bentuk kristal, sedangkan perubahan kimia seperti konversi suatu garam menjadi asam bebas akan menyebabkan perubahan struktur internal maupun bentuk kristal.

Oleh karena itu, struktur internal dari bahan obat harus diverifikasi dan bentuk kristal dideskripsikan.

Polimorf kristal memiliki komposisi kimia yang sama tetapi berbeda dalam struktur internal kristal.

 Perbedaan ini menyebabkan sifat fisika seperti bobot jenis, kekerasan, kemampuan tabletasi, indeks bias, kelarutan, suhu lebur, tekanan uap, laju disolusi, sifat termodinamik, dan kinetik lainnnya bahkan warnanya, berlainan.

Manitol merupakan gula alkohol, heksitol, yang banyak terdapat di alam. Saat ini, terdapat tiga bentuk polimorf manitol,α,β,δ dan yang paling umum ditemukan adalah bentuk polimorf β.

Polimorfisme bertanggung jawab  pada sejumlah masalah farmasetik. Dalam formulasi, polimorfisme mempunyai dua aspek utama yang saling berkaitan satu sama lain, yaitu aspek bioavaibilitas dan aspek stabilitas, baik secara fisik maupun kimia.

Perbedaan dalam sifat fisika dari berbagai bentuk padat memiliki efek penting dalam proses pengolahan zat aktif menjadi sediaan obat.

Perbedaan dalam kelarutan memberi implikasi pada absorpsi zat aktif dari bentuk sediaannya, dengan cara mempengaruhi laju disolusi dan kemungkinan transport masa molekulnya.

Kompatibilitas diperlukan untuk mengetahui cocok tidaknya zat aktif dengan bahan tambahan dalam suatu sediaan. Seleksi eksipien merupakan tahap yang vital dalam mendesain produk sediaan farmasi bermutu.

Eksipien dan konsentrasinya dalam formulasi dipilih berdasarkan tidak hanya fungsionalitasnya, tapi juga kompatibilitas antara obat (API) dan eksipient.

Inkompatibilitas didefinisikan sebagai interaksi obat yang tidak diharapkan dengan satu atau lebih komponen formulasi, yang menyebabkan perubahan sifat fisika, kimia, mikrobiologi atau terapeutik dari sediaan farmasi.

Penelitian kompatibilitas eskipien, dilakukan terutama untuk memprediksi potensial inkompatibilitas obat (API) dalam sediaan jadi akhir.

Inkompatibilitas dalam sediaan farmasi dapat berdampak pada:

> Perubahan warna (tampilan)

> Kehilangan sifat mekanik (misal kekerasan tablet)

> Perubahan dalam kinerja disolusi

> Konversi bentuk fisik

> Kehilangan melalui sublimasi

> Penurunan potensi, kadar dan bioekivalensi dan

> Peningkatan produk degradasi

Interaksi obat diperlukan bila dalam suatu obat terdapat lebih dari satu zat aktif.

Interaksi obat adalah kejadian dimana suatu zat mempengaruhi aktivitas obat. Efek-efeknya bisa meningkatkan atau mengurangi aktivitas, atau menghasilkan efek baru yang tidak dimiliki sebelumnya.

 Interaksi obat bisa ditimbulkan oleh berbagai proses, antara lain perubahan dalam farmakokinetika obat tersebut, seperti absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi (ADME) obat

Adalah interaksi fisiko-kimia yang terjadi pada saat obat diformulasikan sebelum obat digunakan oleh penderita.

Misalnya interaksi antara obat dan larutan infus IV yang dicampur bersamaan dapat menyebabkan pecahnya emulsi atau terjadi pengendapan.

Contoh lain dua obat yang dicampur pada larutan yang sama dapat terjadi reaksi kimia atau terjadi pengkristalan.

Bentuk interaksi dapat berupa : interaksi secara fisik ( terjadi perubahan kelarutan, terjadi penurunan titik beku) dan interaksi secara kimia (terjadi reaksi satu dengan yang lain atau terhidrolisisnya suatu obat dalam proses pembuatan).

Terjadi perubahan absorpsi, distribusi, metabolisme dan ekskresi

Interaksi antara obat yang bekerja pada sistem reseptor, tempat kerja atau sistem fisiologik yang sama sehingga terjadi efek yang aditif, sinergistik atau antagonistik

 Banyak zat aktif memiliki rasa dan bau yang tidak enak (pahit), sehingga perlu ditambahkan zat penambah rasa dan bau (flavour) supaya sediaan dapat diterima oleh pasien

Pengamatan sifat organoleptis dapat dilakukan secara makroskopis dan mikroskopis

Higroskopi adalah kemampuan suatu zat untuk menyerap molekul air dari lingkungannya.

 Berhubungan dengan stabilitas bahan.

Sangat penting untuk formulasi tablet

 Aliran yang baik dari bubuk atau granulasi yang akan di kompresi diperlukan untuk menjamin keseragaman bobot pencampuran yang efisien dan dapat diterima untuk tablet kompres.

Gambaran mengenai sifat kimia fisika zat aktif, ketersatuan zat aktif-zat aktif & zat aktif-bahan pembantu, serta profil dari produk inovator/kompetitor.

Jenis sediaan yang akan dibuat